EpiFlaMe P07: Entzündliches Gedächtnis in Leberentzündung und -krebs

Über entzündliches Gedächtnis und angeborene Immunität in der Leber ist wenig bekannt. Daher wird P07 Neuland betreten, indem es molekulare Mechanismen des entzündlichen Gedächtnisses aufklärt und dessen Konsequenzen bewertet. P07 wird epigenetische und transkriptionelle Signaturen als Antwort auf bakterielle Infektionen oder auf Fettleber auslösenden metabolischen Stress bereitstellen, molekulare Regulatoren des entzündlichen Gedächtnisses in Leberepithelzellen definieren und die Auswirkungen des entzündlichen Gedächtnisses auf die Abwehr bakterieller Infektionen und die Lebertumorentstehung untersuchen.

Konkret werden wir analysieren, wie bakterielle Infektionen und metabolischer Stress ein entzündliches Gedächtnis in der Leber induzieren. Wir werden räumlich aufgelöste Methoden wie räumliche Transkriptomik und räumliche Metabolomik einsetzen, um die räumliche Segregation des entzündlichen Gedächtnisses in der Leber gezielt zu untersuchen. Unter Verwendung genetischer Modelle der Hepatokarzinogenese werden wir erforschen, wie entzündliches Gedächtnis in Hepatozyten mit Onkogenen kooperiert, die beim menschlichen Leberkrebs häufig mutiert sind. In diesem Zusammenhang werden wir auch prüfen, ob durch metabolischen Stress induziertes Gedächtnis in utero übertragen wird. Mithilfe von CRISPR-Screens werden wir Schlüsselfaktoren des entzündlichen Gedächtnisses in Leberepithelzellen identifizieren und in der Folge untersuchen, ob deren pharmakologische Hemmung eine Prädisposition für die Entstehung von Leberkrebs verhindert.

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Grant-DOI:  10.55776/F100900