Die IL-6/SAA-Achse in der Lebertumornische

Die Leber ist ein häufiger Ort für die Entstehung primärer Tumoren und die metastatische Kolonisierung, was mit ihrem einzigartigen immunologischen Mikromilieu zusammenhängt. Klinische Daten zeigen, dass erhöhte Akute-Phase-Protein-(APP)-Spiegel mit einer schlechten Prognose von Krebspatienten einhergehen. Wir haben kürzlich ein neuartiges Mausmodell der zellautonomen Aktivierung des IL-6/GP130-Moduls entwickelt. Wir konnten zeigen, dass die hepatozytenspezifische Aktivierung von GP130 ausreicht, um eine ausgeprägte angeborene Immunantwort auszulösen. Diese umfasst (I) die Expression von Akute-Phase-Proteinen, insbesondere Serum-Amyloid A (SAA), (II) phänotypische Veränderungen der Kupffer-Zellen und (III) die Rekrutierung neutrophiler Granulozyten.

Wir nehmen an, dass IL-6 und APPs die Bildung einer tumorgünstigen immunologischen Nische in der Leber fördern und einen potenziellen Angriffspunkt für die Therapie maligner Lebererkrankungen darstellen. Daher möchten wir untersuchen: (I) wie die hepatozytenspezifische Aktivierung des IL-6-Signalwegs und Akute-Phase-Proteine die angeborene und adaptive Immunität in der Leber beeinflussen, (II) ob eine auf Hepatozyten beschränkte Aktivierung des IL-6-Signalwegs ausreicht, um die Hepatokarzinogenese zu fördern, und (III) ob die Aktivierung des IL-6-Signalwegs und Akute-Phase-Proteine die Metastasierung in die Leber begünstigen.

Das Projekt wird gefördert durch:

Grant-DOI: 10.55776/PAT5373723

Doktorandinnen in diesem Projekt:

Freia Krause
PhD student

IL-6/SAA in primary hepatic cancer

Birgit Halwachs
PhD student

IL-6/SAA in liver metastasis